Kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz, Babok a cukorbetegség étrendjében
HUA2 - Ciklikus tetrapeptid, és annak felhasználása - Google Patents
A lipid anyagcsere szerepe az atherosclerosisban Az utóbbi évtizedek intenzív kutatásai során egyértelm vé vált, hogy a keringésben lev lipoproteinek, monocyták, vérlemezkék, a fehérvérsejtek által termelt cytokinek, valamint az endothelsejtek, érfali simaizomsejtek, fibroblastok és macrophagok igen bonyolult kölcsönhatásának eredményeként alakul ki az atherosclerosis.
A regressziós vizsgálatok során pl. FATS, MARS igazolódott, hogy a lipidértékek jelent s javulása mellett elérhet az atherosclerotikus plakkok regressziója is, de mindenképpen lassítható a progresszió, egyúttal csökkenthet az akut cardiovascularis történések kialakulása. További kutatások során igazolódott, hogy az ún. A lipidcsökkent statin terápia a plakkok stabilizálásához vezet, valamint az ún. A statin terápia coronaria kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz hatása valószín leg ezért múlja felül a lipidszint csökkent hatástól várható eredményt.
Az érelmeszesedés kezdeti lépése az ún. A monociták felszínén megjelennek az ún. Az atherosclerosis kezdeti folyamatában az oxidált, acetilált vagy glikált LDL-nek jelent s szerepe van, mivel a subendotheliális térbe bevándorolt macrophagok a scavenger receptorokon keresztül nagy affinitással felveszik a módosult LDL-t, ahol intracelluláris negatív feedback hiányában a koleszterin felhalmozódik, így az ún.
Ezen kívül az oxidált lipoprotein partikulumok számtalan cytokin, gyulladásos mediátor és növekedési faktor termel déséhez vezetnek az artériafalban, melyek az érfali sejtek endothel, simaizomsejt, macrophag, fibroblast m ködését jelent sen módosítják. Az oxidált LDL a simaizomsejtek migrációját és proliferációját eredményezi, valamint az endothel- simaizomsejtek és a habos sejtek apoptosisát indukálva thrombosishoz vezet. A lipid paraméterek közül az alacsony HDL szint mutatja a legszorosabb összefüggést az ischaemiás szívbetegséggel és a szívinfarktus bekövetkezését illet en háromszor jobb el rejelz nek bizonyult, mint a többi lipid paraméter.
A HDL három f bb hatása révén gátolja az atherosclerosis folyamatát: a Reverz koleszterin transzport, melynek során a perifériás sejtekben felhalmozódott koleszterin a perifériáról a májba jutva az epével együtt a 3 4 szervezetb l kiürülhet. A lecitin cholesterol acil traszferáz LCAT és a cholesterol-észter transzfer protein CETP segítségével valósul meg a reverz koleszterin transzport indirekt módja. A reverz koleszterin transzport direkt útja során a HDL 2 -partikulum a máj Kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz receptorához köt dve leadja koleszterin-észter tartalmát, mely a máj 7 -hidroxiláz enzimének segítségével epesavvá alakul és így az epével együtt a bélbe ürül.
A PON a lipid peroxidok, a koleszterin-linoleát hidroperoxidok és a hidrogén-peroxid hidrolizálásával védi meg az LDL-t az oxidációtól. A HDL-ben lev E- vitamin megel zi az atherosclerosis korai fázisában észlelhet kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz dysfunkciót.
A humán szérum paraoxonáz élettani szerepe A paraoxonáz PON aril-dialkil-foszfatáz 43 kda molekulasúlyú glikoprotein, mely diabetic skin rash keringésben szinte kizárólag a HDL felszínén, hidrofób N- terminális végével a HDL-nek az apoa 1 -és apoj tartalmú részéhez köt dve található meg.
Az LDL oxidációjának központi szerepe van az atherosclerosis iniciációjában és progressziójában. A PON az LDL-b l eltávolítja az oxidált foszfolipideket, melyek az atherosclerotikus gyulladásban szerepet játszó NF B transzkripciós faktorok aktiválásán keresztül el segítenék a kering monocyták endothelhez történ kitapadását.
A legvalószín bb mechanizmus, melynek révén a HDL megakadályozza a lipid peroxidok felhalmozódását, a foszfolipid hidroperoxidok enzimatikus hidrolízise.
A PON in vitro gátolja a réz-indukálta LDL-oxidáció mellett a makrofágok oxidáltldl-felvételét is, valamint az LDL oxidáció gátlása révén csökkenti az er sen vazokonstriktor hatású endothelin szekrécióját is. A PON szubsztrátjai a szerves foszfátok, aromás kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz és a karbamátok. Az enzim hidrolízis révén képes detoxifikálni az inszekticid parathion metabolitját, a paraoxont és az ideggázként használatos szerves foszfátok sokaságát is.
A szerves foszfátok elleni védelem nemcsak a PON szérum- és szöveti szintjét l függ, hanem részben az egyes izoenzimek 5 6 jelenlétét l is. A PON aktivitás részben genetikailag determinált. A PON génje a 7-es kromoszóma hosszú karján, a q A PON1 génhez szorosan kapcsolódva található a piruvát kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz kinázok egyik génje, ez magyarázhatja cukorbetegség következményei kezelése PON genotípusok és a diabetes kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz észlelhet glycaemiás kontroll kapcsolatát, melyet több munkacsoport leírt.
A genetikai vizsgálatok során leírták, hogy ha a es aminosav pozícióban glutamin Gln van jelen, akkor a PON aktivitás alacsony, míg az arginin Arg kb. Korábbi közlemények szerint csökkent PON aktivitást találtak szívinfarktuson átesett egyéneken, az atherosclerosisra fokozottan hajlamosító olyan kórképekben, mint a familiáris hiperkoleszterinémia, a 2-es típusú diabetes mellitus, a krónikus veseelégtelenség, a Tangier- és a "fish eye"- betegség.
Többen összefüggést észleltek az alacsony PON aktivitás és a diabeteses microvascularis szöv dmények polyneuropathia, retinopathia között. Mackness és mtsai mértékadó véleménye szerint a PON1 aktivitásának és mennyiségének lényegesen nagyobb szerepe van az ischaemiás szívbetegség ISZB és a carotis stenosis kialakulását illet en, mint a PON és genotípusnak.
Az R-allél korábban Kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz el fordulását gyakrabban észlelték a coronariabetegek körében, ebb l többen arra következtettek, hogy a PON polimorfizmus rizikófaktora lehet az ISZB-nek. Sajnos a klinikai tanulmányok többségében kizárólag PON genetikai vizsgálatot végeztek, anélkül, hogy megmérték volna a PON1 aktivitását és mennyiségét.
A 2-es típusú cukorbetegség többnyire a metabolikus syndroma részeként fordul el. A diabeteses kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz f bb jellemz i az emelkedett triglicerid szint, a HDL szint csökkenése, mérsékelten emelkedett LDL-C szint, valamint az oxidációra és glikációra hajlamosabb, az érfali macrophagok és módosult simaizomsejtek scavenger receptorain át az érfali sejtekben felhalmozódó, ún.
A felgyorsult atherosclerosis hátterében a hypertonia mellett igen fontos szerepe van a lipid anyagcsere zavarának. Urémiás betegekben jellemz en a plazma triglicerid szintjének növekedése észlelhet, kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz normál összkoleszterin és LDL-C szint mellett, egyúttal a HDL-C szintje csökken. A trigliceridek lebontásában alapvet lipoprotein lipáz aktivitása egyértelm en csökken.
A perifériás sejtekb l a májba irányuló reverz koleszterin transzportban szerepl LCAT enzim és a CETP aktivitása is 7 8 csökken, akárcsak a hepatikus lipázé. A lipoproteinek min ségi összetétele is megváltozik. Bár az LDL koncentrációja általában nem emelkedik, de megn het az oxidációra hajlamosabb small-dense LDL, mely fokozott coronaria rizikót jelent. Ma már egyértelm, hogy a dyslipidaemia a vesebetegség további progressziójához, els sorban glomerulosclerosishoz vezet.
A hemodializált urémiás betegek dyslipidaemiájának kezelését illet en a coronaria mortalitásra kifejtett hatásról csak normál éhgyomri vércukorszint nagy, multicentrikus, prospektív tanulmányok lezárulása után lehet véleményt alkotni Lipid eltérések vesetranszplantáció után A vesetranszplantált betegek kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz a f halálokot a cardiovascularis kórképek jelentik, melyet a korábban is meglev hagyományos rizikófaktorok, mint pl.
Vesetranszplantáció után a cyclosporin és a szteroid tartós adása miatt a szérum koleszterin és az LDL-C szint az els hónapban fokozatosan emelkedik, majd a hónap között fokozatosan normalizálódik. A triglicerid szint az 1. A HDL szint vesetranszplantáció utáni változását illet en ellentmondásos az irodalom. Bár a vesetranszplantáció egyértelm en javítja a betegek életmin ségét, azonban az immunszuppresszív gyógyszerek súlyos dyslipidaemiát okoznak.
Ezért a veseátültetés nyújtotta jobb min ség élet esélyének meg rzéséhez az atherosclerosis rizikófaktorainak felkutatása, megfelel, radikális kezelése alapvet en fontos. A statinokkal kapott eddigi kedvez adatok ellenére nincsenek egységes terápiás irányelvek a dyslipidaemia kezelését illet en.
HU0103985A2 - Ciklikus tetrapeptid, és annak felhasználása - Google Patents
A szérum paraoxonáz aktivitásának vizsgálata a szekunder dyslipidaemiával és felgyorsult atherosclerosissal járó: krónikus veseelégtelenségben, vesetranszplantáció után, 2-es típusú cukorbetegségben. Egyes lipidszintcsökkent gyógyszerek gemfibrozil, mikronizált fenofibrát és simvastatin szérum PON aktivitásra kifejtett hatásának vizsgálata: 2-es típusú cukorbetegekben, illetve hyperlipidaemiás betegekben.
Ez utóbbi vizsgálati adatoktól a nagy, többéves, kemény-végpontú klinikai tanulmányok által nagyrészt igazolt jótékony, primer és szekunder prevenciós hatások mellett némi járulékos támpontot remélhetünk a szekunder dyslipidaemiás betegek kezelése során a konkrét gyógyszer kiválasztás folyamatában MÓDSZEREK A szérum koleszterin- és triglicerid szint meghatározása Boehringer diagnosztikai enzim kittel, a HDL-cholesterin meghatározása foszfor-wolframátmagnézium precipitációt követ en történt.
A 4-nitrofenol keletkezését nm-en, 25 C-on követtük Hewlett-Packard UV-Visible spektrofotométer segítségével. Az enzimaktivitás számítása a moláris extinkciós koefficiens M -1 cm -1 alapján történt. A paraoxonáz aktivitást megmértük 1 M NaCl jelenlétében is, amely az enzim aktív helyének konformációs változását okozva stimulálja az enzim aktivitását. Arilészteráz aktivitás mérése: Fenilacetát szubsztrát hidrolízisével spektrofotometriásan történt.
A paraoxonáz fenotípus megoszlás meghatározása: Kett s szubsztrát kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz történt. A paramétereket leíró analízissel jellemeztük esetszám, középérték, standard deviáció, medián, kvartilis.
Adott betegcsoporton belüli id beli változás vizsgálatára párosított t-próbát, illetve ismétléses mérés ANOVA tesztet végeztünk. Ferde eloszlású paraméter esetén a statisztikai teszt elvégzése el tt logaritmikus transzformációt alkalmaztunk. A paraméterek közti összefüggések vizsgálatára regressziós és korrelációs analízist végeztünk. A szérum paraoxonáz aktivitása hemodializált vesebetegekben krónikus urémiában szenved, heti háromszori hemodialízis kezelés alatt álló beteget, primer hyperlipoproteinaemiás HLP egyént és egészséges kontroll egyént vizsgáltunk.
A fenti személy stabil anyagcsere- 11 12 állapotban volt a vizsgálat alatt. A koleszterin- triglicerid- és LDL-C szintek szignifikánsan magasabbak, míg a HDL-C és az apoa 1 szintek szignifikánsan alacsonyabbak voltak az urémiás csoportban, mint az egészséges kontroll személyekben. Mindhárom csoport között szignifikáns volt a különbség urémiás vs.
Sorrendben: 89,64 47,8;,66 48,85; illetve ,40 47, A szignifikancia értékek: urémiás vs. A dialízis programba vétel óta eltelt id tartam és a kezelése basalomas diabetes PON aktivitása közötti kapcsolatot vizsgálva nem találtunk korrelációt e két paraméter között A paraoxonáz aktivitás változása vesetranszplantáció után vesetranszplantált és egészséges kontrollt vizsgáltunk.
A HDL-koleszterin szint különbsége nem volt szignifikáns. A különböz PON paraoxonáz, só-indukálta PON, arilészteráz aktivitásokat vizsgálva nem találtunk szignifikáns különbséget a kontroll és a betegcsoport között. A kett s szubsztrát módszerrel meghatározott PON fenotípusokat illet en nem kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz jelent s különbség a két csoportban észlelt megoszlásban. A fenotípusok százalékos megoszlása a vesetranszplantált és a kontroll csoportban sorrendben a következ volt: AA fenotípus Az 1 hónapos simvastatin kezelés nem változtatta meg alapvet en a PON fenotípusok megoszlását.
Megemlítend, hogy a fenti betegcsoportban igen alacsony volt a magas antioxidáns kapacitású BB fenotípus aránya. A dialízis programba vétel óta eltelt id tartam és a szérum PON aktivitása között nem találtunk korrelációt. Ezen kívül a Kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz, illetve az apoa 1 -re standardizált PON aktivitás egyaránt szignifikánsan alacsonyabb volt, mint az egészséges kontrollokban.
Mindez arra utal, hogy az enzimaktivitás csökkenését nem önmagában a HDL szint csökkenése magyarázza, hanem egyéb tényez k is szerepet játszhatnak a PON aktivitás csökkenésében. Az urémiában felszaporodó ún. Mindez - az LDL oxidációjának fokozódásával- az atherogenesis felgyorsulásának egyik összetev je lehet.
Az irodalomban az els k között vizsgáltuk a vesetranszplantáció és a különböz immunszuppresszív kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz hatását az antioxidáns hatású PON aktivitásra.
A cukorbetegség az ujjak között fekete színű Ezek az elváltozások olykor viszketnek, a területükön pedig megvastagszik a bőr.
A a kezelés 1-es típusú cukorbetegség inzulin gyermekeknél PON paraoxonáz, só-indukálta PON, arilészteráz aktivitásokat vizsgálva nem találtunk szignifikáns különbséget a f s vesetranszplantált betegcsoport és a f s egészséges kontroll csoport között. Azonban a hármas kombinációt kapó betegek összkoleszterin- LDL-C, 17 18 triglicerid- és apob szintje szignifikánsan magasabb volt, mint a kett s immunszuppresszív kombinációt szed betegek értékei.
A 2-es típusú cukorbetegek 3 hónapos, napi 2x mg-os gemfibrozil kezelése során a lipid profil el nyös változása mellett a PON aktivitás szignifikáns növekedését észleltük. Ez a növekedés megközelítette, de nem érte el az egészséges kontroll személyek PON aktivitását. A PON aktivitás nem korrelált a diabetes fennállásának id tartamával és a vércukor-háztartást jellemz HbA 1 C értékkel.
Továbbra is kérdéses, hogy a 2-es típusú diabetes mellitusban észlelt PON aktivitás csökkenés a genetikai polimorfizmus és a krónikus hyperglykaemia direkt hatása mellett egyéb tényez kkel köszvényre gyógyszer. Erre a megnyugtató választ a jöv ben elvégzend további vizsgálatok adhatják meg.
Az LDL oxidációját gátló, antioxidáns hatású PON enzim aktivitásának gyógyszeres növelése új terápiás távlatokat nyithat meg mind a diabeteses macro- mind a microvascularis szöv dmények megel zésében, jóllehet jelen vizsgálat - a kis betegszám, a rövid követési kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz, és a további antioxidáns enzimek részletes kutatásának igénye miattmindenképpen további, nagyobb tanulmányokat követel meg.
A felső végtag kisfokú flexióban, fokos abductioban legyen. Támlás szék is megfelel a célnak, melyen a beteg lovagló ülésben ülve karjait a támlára helyezve tartja. A kezelés akkor a legeredményesebb, ha a lehető legjobban ellazított izmokon tudjuk végezni, és az izületek ún. A megfeszített izmok ugyanis beszűkítik a köztük futó véredényeket és nyirokereket, rontva a kezelés keringésfokozó hatását.
Csak ezek után mondható végleges vélemény a fibrátok ez irányú hatásáról és annak tényleges klinikai jelent ségér l. A hyperlipidaemiás egyének 3 hónapos gemfibrozil kezelése során a szérum PON aktivitás szignifikánsan növekedett.
A cukorbetegség az ujjak között fekete színű
Ez felveti annak a lehet ségét, hogy a gemfibrozil esetleg közvetlen módon fokozza a PON termel dését. További lehet ség, hogy a PON enzim mennyisége nem növekszik, azonban a gemfibrozil hatására létrejött HDL strukturális változása kedvez feltételt teremt a PON aktivitásának fokozódásához. A PON enzim szérum koncentrációja nem változott szignifikánsan a kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz hónapos kezelés során.
A mikronizált fenofibrátnak az apoa 1 -re és a lipoprotein lipázra gyakorolt aktiváló hatása révén a HDL összetétele és szerkezete módosulhat, mely a PON enzim számára optimális feltételt nyújtva fokozza a paraoxonáz aktivitását. A HDL antioxidáns kapacitásának javulása fontos szerepet játszhat az atherosclerosis lassításában. Sem az arilészteráz- sem a NaCl-stimulált PON aktivitás nem változott szignifikáns mértékben, egyúttal nem változott meg a PON fenotípus megoszlása sem.
Eredményeink értékelésekor az igen rövid kezelési id is figyelembe veend. További vizsgálatokat tervezünk a különböz fibrátok, statinok, a metformin, az inzulinérzékenyít glitazonok PON aktivitásra és PON koncentrációra gyakorolt hosszabb távú hatásának tanulmányozására, valamint 2-es típusú cukorbetegekben a PON enzimnek az inzulinrezisztenciával való kapcsolatáról szeretnénk újabb adatokat nyerni.
Clin Drug Invest IF: Balogh Z. A new hypothesis of the beneficial action of fibrates? Diab Metab Magy Belorv Arch Paragh Gy. Nephron IF: Paragh Gy. IF: Egyéb témájú közlemények: 1.
Az utasítások a kábítószer Olvastam, hogy a cukorbetegeknek diabetes gyógyszer előírt óvatosság szükséges. Egyetértenek abban, Concor a második évben, nincs mellékhatása. A nyomás stabilizálódik, és az én általános állapota javult. A használati utasítás megjegyzi, hogy a cukorbetegek számára készült kiegészítő tizenkét vitamint tartalmaz, köztük C- PP- E.
Magy Belorv Arch 45, Acta Med Hung 49. Orv Hetil Orvosképzés 68, Orvosképzés 70, Remenyik É. B kezelése ferde atherosclerosis során diabétesz Venerol Szemle 71, Balogh Z. Gaál J. Gyógyszereink 46, Orv Hetil Suppl. Eur J Dermatol 7, IF: Fóris G. Clin Immunol Immunopathol 86, Metabolism Táplálkozás- Allergia - Diéta 3: Hypertonia és Nephrológia 3: Kárpáti I. Nephrol Dial Transplant Paragh Gy, Balogh Z, Kakuk Gy, Kovács P: Comparison of the lipid-lowering effects of fluvastatin, lovastatin and simvastatin in patients with hyperlipoproteinaemia- an internally controlled clinical study.
Cardiol Hung 5: Háziorvos Továbbképz Szemle 4:
